Mutación postzigótica
Se analizan varios cruces entre cepas de Saccharomyces cerevisiae que difieren en su genotipo mitocondrial con respecto al grado en que los cigotos individuales transmiten los genes mitocondriales de uno u otro progenitor. Muchos cruces producen dos o más clases distintas de cigotos a este respecto. Algunos cruces producen una alta frecuencia de cigotos uniparentales, que transmiten los genes mitocondriales exclusivamente o casi de uno de los padres. Estos cigotos no pueden explicarse en términos de una entrada desigual de moléculas de ADN mitocondrial de los dos progenitores; indican que el ADN mitocondrial de uno de los progenitores se replica selectivamente, o que el ADN mitocondrial del otro progenitor se destruye selectivamente, en el cigoto. Las clases de cigotos múltiples, y los cigotos uniparentales, se observan en los estudios de la herencia mitocondrial y del cloroplasto en otros organismos, y pueden tener una explicación común.
Transición materna a cigótica del pez cebra
ResumenLas variantes genéticas en mosaico pueden tener un gran impacto clínico. Analizamos sistemáticamente los datos de la secuencia del exoma del trío de 4.293 probandos del Estudio DDD con trastornos graves del desarrollo en busca de mosaicismo postzigótico patogénico (PZM) en el niño o en un progenitor clínicamente no afectado, y utilizamos la secuenciación de ultra alta profundidad para validar las variantes candidatas al mosaico. Observamos que los niveles de mosaicismo para las pequeñas variantes genéticas suelen ser equivalentes tanto en la saliva como en la sangre y que ~3% de las mutaciones de novo causantes presentan PZM; esta es una observación importante, ya que el riesgo de recurrencia entre hermanos es extremadamente bajo. Identificamos PZM parental en 21 tríos (0,5% de los tríos), lo que resulta en un riesgo sustancialmente mayor de recurrencia entre hermanos en futuros embarazos. En conjunto, estas formas de mosaicismo representan 40 (1%) diagnósticos en nuestra cohorte. Es probable que las mutaciones PZM de los hijos se produzcan por igual en ambos haplotipos parentales, y es probable que la penetrancia de las variantes patogénicas detectables en mosaico en general sea inferior a la mitad de la de las variantes constitutivas.
Pre-zigótico
ResumenLos epigenomas parentales se establecen durante la gametogénesis. Aunque se restablecen en gran medida después de la fecundación, en los ovocitos de los ratones se heredan amplios dominios de formación de histona H3 trimetilada en lisina 27 (H3K27me3) mediada por el complejo represor Polycomb 2 (PRC2). La forma en que la H3K27me3 materna se establece y es heredada por los embriones sigue siendo esquiva. Aquí, mostramos que la formación mediada por PRC1 de la histona H2A monoubiquititada en lisina 119 (H2AK119ub1) confiere H3K27me3 heredable por vía materna. El perfil temporal de la dinámica de H2AK119ub1 reveló que se establecen dominios de H2AK119ub1 atípicamente amplios, junto con H3K27me3, durante el crecimiento del ovocito. A partir del estadio de dos células, H2AK119ub1 se deposita progresivamente en las dianas típicas de Polycomb y precede a H3K27me3. La reducción de H2AK119ub1 por depleción de los dedos anulares del grupo Polycomb 1 (PCGF1) y PCGF6 -componentes esenciales de la variante de PRC1 (vPRC1)- conduce a la pérdida de H3K27me3 en un subconjunto de genes en los ovocitos. La deficiencia de H3K27me3 selectiva en los genes se hereda de forma irreversible en los embriones, causando la pérdida de la impronta materna dependiente de H3K27me3, la subletalidad embrionaria y el agrandamiento de la placenta a término. En conjunto, nuestro estudio desvela la dinámica precedente de H2AK119ub1 sobre H3K27me3 en la transición materno-cigótica, e identifica a PCGF1/6-vPRC1 como un actor esencial en la herencia epigenética materna.
Genes cigóticos en drosophila
Una mutación postzigótica (o post-zigótica) es un cambio en el genoma de un organismo que se adquiere durante su vida, en lugar de ser heredado de sus progenitores a través de la fusión de dos gametos haploides. Las mutaciones que se producen después de la formación del cigoto pueden ser causadas por una variedad de fuentes que se clasifican en dos clases: mutaciones espontáneas y mutaciones inducidas. El grado de perjuicio de una mutación para un organismo depende de cuál sea la mutación, de dónde se haya producido en el genoma y de cuándo se haya producido[1].
Los cambios postzigóticos en un genoma pueden ser causados por pequeñas mutaciones que afectan a un solo par de bases, o por grandes mutaciones que afectan a cromosomas enteros y se dividen en dos clases, mutaciones espontáneas y mutaciones inducidas[2].
Las mutaciones inducidas son cualquier lesión en el ADN causada por un agente o mutágeno. Los mutágenos suelen mostrar especificidad mutacional, lo que significa que causan cambios predecibles en la secuencia del ADN[5]:
Un gran determinante de la gravedad de las consecuencias causadas por las mutaciones postzigóticas es cuándo y dónde se producen. Como resultado, las consecuencias pueden variar desde ser insignificantes hasta increíblemente perjudiciales[7].